Prasterone được sản xuất tự nhiên trong cơ thể con người, nhưng tác dụng lâu dài của việc sử dụng nó phần lớn chưa được biết đến.[26][27] Trong ngắn hạn, một số nghiên cứu đã ghi nhận một vài tác dụng phụ. Trong một nghiên cứu của Chang et al., prasterone được dùng với liều 200 mg/ngày trong 24 tuần với hiệu ứng androgen nhẹ ghi nhận.[28] Một nghiên cứu khác sử dụng liều tới 400 mg/ngày trong 8   tuần với một vài sự kiện bất lợi được báo cáo.[29] Một nghiên cứu dài hạn theo dõi bệnh nhân dùng liều 50   mg prasterone cho 12   tháng với số lượng và mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ được báo cáo là nhỏ.[30] Một nghiên cứu khác cung cấp một liều 50   mg prasterone trong 10 tháng không có tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo.[31]

Là một tiền chất hormone, đã có báo cáo về tác dụng phụ có thể gây ra bởi các chất chuyển hóa hormone của prasterone.[27][32]

Người ta không biết liệu prasterone có an toàn khi sử dụng lâu dài hay không. Một số nhà nghiên cứu tin rằng bổ sung prasterone thực sự có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, bệnh tim, tiểu đường,[27] và đột quỵ. Prasterone có thể kích thích tăng trưởng khối u trong các loại ung thư nhạy cảm với hormone, chẳng hạn như một số loại ung thư vú, tử cung và tuyến tiền liệt.[27] Prasterone có thể làm tăng sưng tuyến tiền liệt ở nam giới bị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH), một tuyến tiền liệt mở rộng.[26]

Prasterone là một hormone steroid. Liều cao có thể gây ra sự hung hăng, khó chịu, khó ngủ và sự phát triển của cơ thể hoặc lông mặt trên phụ nữ.[26] Nó cũng có thể ngăn chặn kinh nguyệt và giảm mức HDL (cholesterol "tốt"), có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim.[26] Các tác dụng phụ được báo cáo khác bao gồm mụn trứng cá, các vấn đề về nhịp tim, các vấn đề về gan, rụng tóc (từ da đầu) và da dầu. Nó cũng có thể làm thay đổi lượng đường trong máu của cơ thể.[26]

Prasterone có thể thúc đẩy kháng tamoxifen trong ung thư vú.[26] Nó cũng có thể làm tăng nguy cơ ung thư tử cung và tuyến tiền liệt do chuyển hóa thành estrogen và androgen tương ứng.[33] Bệnh nhân đang điều trị thay thế hormone có thể có nhiều tác dụng phụ liên quan đến estrogen hơn khi dùng prasterone. Bổ sung này cũng có thể can thiệp với các loại thuốc khác, và tương tác tiềm năng giữa nó và thuốc và thảo dược là có thể.[26]

Prasterone có thể không an toàn cho những người trải qua thai kỳ, cho con bú, tình trạng nhạy cảm với hormone, các vấn đề về gan, tiểu đường, trầm cảm hoặc rối loạn tâm trạng, hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) hoặc các vấn đề về cholesterol.[34]

Prasterone đã được báo cáo là có ít hoặc không có tác dụng phụ ngay cả ở liều lượng rất cao (ví dụ: 50 lần liều khuyến cáo không cần kê đơn).[33] Tuy nhiên, nó có thể gây ra nam tính và các tác dụng phụ androgen khác ở phụ nữ và gynecomastia và các tác dụng phụ estrogen khác ở nam giới.[33]